Enfermedad de Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer (EA) es la forma más prevalente de demencia, y representa entre el 60 y el 80% de todos los casos. En la actualidad, más de 6 millones de estadounidenses mayores de 65 años padecen EA, y las tasas de incidencia se duplican aproximadamente cada cinco años después de los 65 años. Aunque la causa exacta sigue siendo desconocida, los factores de riesgo clave incluyen la edad, los antecedentes familiares y predisposiciones genéticas como el gen APOE-e4. Los factores modificables, como la diabetes y la salud cardiovascular, también desempeñan un papel importante. A pesar de la disponibilidad de tratamientos sintomáticos como los inhibidores de la colinesterasa (por ejemplo, donepezilo) y los antagonistas de los receptores NMDA (por ejemplo, memantina), en la actualidad no existe cura para la enfermedad de Alzheimer. Las nuevas terapias, como el aducanumab, ofrecen esperanzas, pero han obtenido resultados desiguales a la hora de detener el deterioro cognitivo.
Papel de la metformina en la prevención del Alzheimer
Estudios recientes sugieren que metforminaun medicamento ampliamente prescrito para la diabetes, puede proporcionar beneficios neuroprotectores y reducir potencialmente el riesgo de enfermedad de Alzheimer, incluso en individuos no diabéticos. Las principales conclusiones son:
Reducción del riesgo de Alzheimer
Uso de metformina se ha asociado a una 4% menor probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (OR 0,96, IC 95% 0,95, 0,98)(DOCUMENTO MAESTRO SEO). Este efecto protector se extiende más allá de los pacientes diabéticos, lo que sugiere una mayor aplicabilidad de la metformina en la neuroprotección.
Impacto del Complejo Mitocondrial 1 (MCI)
Mecanismo de acción de la metformina sobre el complejo mitocondrial 1 (MCI) ha demostrado una reducción de 12% en el riesgo de Alzheimer (OR 0,88)(DOCUMENTO MAESTRO SEO). El fármaco mejora la función mitocondrial, que es un factor crucial en la prevención del Alzheimer debido a la relación entre la disfunción mitocondrial y la EA.
Expresión génica de NDUFA2
La disminución de la expresión del gen NDUFA2, relacionado con el complejo mitocondrial 1, se ha relacionado con una reducción del 5% en el riesgo de Alzheimer (OR 0,95)(DOCUMENTO MAESTRO SEO). Esto también conduce a mejoras en la función cognitiva, haciendo hincapié en el papel de la metformina en el mantenimiento de la salud del cerebro a través de la mejora de la función mitocondrial.
Mecanismos de los efectos neuroprotectores de la metformina
La investigación sugiere que la metformina puede reducir el riesgo de Alzheimer a través de varias vías:
- Mejorar la función mitocondrial: Mejora la producción de energía celular y reduce el estrés oxidativo, ambos factores clave en la progresión de la EA.
- Reducir la inflamación: Se sabe que la inflamación crónica contribuye a la EA. Las propiedades antiinflamatorias de la metformina pueden ayudar a mitigarla.
- Reducir la resistencia a la insulina: La resistencia a la insulina está estrechamente relacionada con el deterioro cognitivo, y la capacidad de la metformina para aumentar la sensibilidad a la insulina puede desempeñar un papel importante en la ralentización de la progresión de la EA.
Ensayo sobre la prevención de la demencia de Alzheimer con metformina (MAD)
En Juicio MAD, que comenzó en 2021 y concluirá en 2027, está probando los efectos de la metformina sobre la memoria y los biomarcadores del Alzheimer en 370 participantes diagnosticados de deterioro cognitivo leve (DCL) pero sin diabetes(DOCUMENTO MAESTRO DE SEO). El ensayo pretende evaluar si la metformina puede ralentizar el deterioro cognitivo y retrasar la aparición de la enfermedad de Alzheimer en individuos no diabéticos de alto riesgo. Los primeros resultados sugieren que la metformina podría convertirse en una terapia fundamental para la prevención del Alzheimer, dependiendo de los resultados del ensayo.
Principales conclusiones
- Potencial neuroprotector: La metformina reduce el riesgo de Alzheimer por 4-12% a través de su acción sobre la función mitocondrial y la reducción de la inflamación.
- Mayor aplicabilidad: Los beneficios del fármaco se extienden más allá de las personas con diabetes, ofreciendo una protección potencial a la población en general.
- Investigación en curso: Se espera que el ensayo MAD proporcione más información sobre el potencial de la metformina como agente neuroprotector en 2027.
Conclusión
La metformina resulta prometedora para reducir el riesgo de Alzheimer al mejorar la función mitocondrial, reducir el estrés oxidativo y mejorar la sensibilidad a la insulina. Aunque se necesita más investigación, en particular del ensayo MAD en curso, el potencial actual de la metformina como tratamiento preventivo de la EA podría influir significativamente en la gestión de las enfermedades neurodegenerativas en la población de edad avanzada.