Descubra cómo los inhibidores de SGLT2 como la dapagliflozina, la empagliflozina y la canagliflozina se perfilan como tratamientos eficaces para la EHNA en pacientes con diabetes de tipo 2 al reducir la grasa y la inflamación hepáticas.
La enfermedad del hígado graso no alcohólico (HGNA) afecta aproximadamente a 25% de la población mundiallo que la convierte en el trastorno hepático crónico más frecuente en todo el mundo. La HGNA abarca un espectro de afecciones hepáticas que van desde la esteatosis simple a la esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), que se caracteriza por inflamación, abombamiento de los hepatocitos y fibrosis.
La EHNA puede evolucionar a cirrosis y carcinoma hepatocelular (CHC)lo que supone importantes riesgos para la salud. Con una fuerte asociación entre diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y NAFLDSin embargo, existe una necesidad acuciante de tratamientos eficaces para ambas enfermedades. Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa 2 (inhibidores de SGLT2) se han revelado como una prometedora opción terapéutica. En este artículo se analiza cómo los inhibidores de SGLT2 pueden ayudar a tratar la EHNA en pacientes con DMT2.
Entender la EHNA y sus retos
La EHNA es una enfermedad hepática progresiva caracterizada por acumulación de grasa, inflamación y lesión de los hepatocitos. A diferencia de la esteatosis simple, la EHNA conlleva un mayor riesgo de progresión a enfermedades hepáticas avanzadas (mayor prevalencia de EHNA). En la actualidad, no existen medicamentos aprobados por la FDA específicos para la EHNA, y el tratamiento consiste principalmente en modificaciones del estilo de vida, como pérdida de peso y aumento de la actividad física. Sin embargo, estas intervenciones suelen ser difíciles de mantener y las opciones farmacológicas son limitadas.
La relación entre la DMT2 y la EHNA
La DMT2 y la EHNA comparten mecanismos fisiopatológicos comunes, entre ellos resistencia a la insulina, obesidad y síndrome metabólico. La resistencia a la insulina desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la esteatosis hepática al aumentar la lipogénesis y disminuir la oxidación de los ácidos grasos. Además, la hiperglucemia exacerba la inflamación hepática y la fibrosiscontribuyendo a la progresión de la EHNA. Por lo tanto, mejorar el control glucémico y la sensibilidad a la insulina es crucial en el tratamiento de la EHNA.
Papel de los inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de la EHNA
Los inhibidores del SGLT2, como la dapagliflozina, la canagliflozina y la empagliflozina, son una clase de medicamentos antidiabéticos orales que reducen los niveles de glucosa en sangre al inhibir la reabsorción de glucosa en los riñones, lo que provoca un aumento de la excreción urinaria de glucosa. Además del control glucémico, los inhibidores de SGLT2 ofrecen otras ventajas que pueden influir positivamente en la EHNA:
Pérdida de peso y reducción de la grasa visceral
Los inhibidores de SGLT2 favorecen la pérdida de peso al inducir un déficit calórico a través de la excreción de glucosa. Varios estudios han demostrado que pérdida de peso superior a 7% puede reducir significativamente la grasa y la inflamación hepáticas en pacientes con EHNA. La reducción de la adiposidad visceral también disminuye la liberación de adipoquinas proinflamatorias, aliviando la inflamación hepática.
Mejora de la resistencia a la insulina
Al disminuir los niveles de glucosa en sangre independientemente de la insulina, los inhibidores de SGLT2 reducen la demanda de insulina y mejoran sensibilidad a la insulina. Una mayor sensibilidad a la insulina disminuye la lipogénesis hepática y la esteatosis, mitigando la progresión de la EHNA.
Efectos antiinflamatorios y antioxidantes
Se ha demostrado que los inhibidores de SGLT2 reducen el estrés oxidativo y la inflamación en el hígado al disminuir los niveles de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la interleucina-6 (IL-6). Esto contribuye a atenuar la lesión hepatocelular y la fibrosis.
Pruebas clínicas a favor de los inhibidores de SGLT2 en la EHNA
Varios estudios clínicos han evaluado la eficacia de los inhibidores de SGLT2 en pacientes con HGNA y EHNA:
Estudios sobre dapagliflozina
- Ensayos controlados aleatorios (ECA): En el Estudio EFFECT-IILa dapagliflozina, combinada con ácidos carboxílicos omega-3, redujo significativamente el contenido de grasa en el hígado medido mediante la fracción grasa de densidad protónica por resonancia magnética (MRI-PDFF) en comparación con el placebo durante 12 semanas.
- Ensayos no aleatorios: Shimizu et al. informaron de que la dapagliflozina mejoró las enzimas hepáticas (ALT, AST) y redujo la esteatosis hepática evaluada mediante el parámetro de atenuación controlada (PAC) en pacientes con DMT2 y HGNA durante 24 semanas.
Estudios sobre empagliflozina
- ECA: Kahl et al. demostraron que la empagliflozina reducía significativamente el contenido de grasa hepática y mejoraba los niveles de adiponectina en pacientes con DMT2 durante 24 semanas.
- Ensayos no aleatorios: Kuchay et al. descubrió que la empagliflozina producía una reducción significativa de la grasa y las enzimas hepáticas en pacientes con DMT2 y HGNA durante 20 semanas.
Estudios sobre canagliflozina
- ECA: Leiter et al. observaron que la canagliflozina redujo significativamente los niveles de ALT y AST en comparación con el placebo y la sitagliptina en pacientes con DMT2 durante 26 semanas.
- Ensayos no aleatorios: Inoue et al. demostró que la canagliflozina redujo el contenido de grasa hepática y mejoró las enzimas hepáticas en pacientes con DMT2 y HGNA durante 12 meses.
Estudios sobre ipragliflozina
- ECA: Ito et al. informó de que la ipragliflozina mejoró la esteatosis hepática y redujo la grasa visceral en comparación con la pioglitazona en pacientes con DMT2 y HGNA durante 24 semanas.
- Ensayos no aleatorios: Ohta et al. descubrieron que la ipragliflozina reducía el contenido lipídico intrahepático y mejoraba las enzimas hepáticas en pacientes con DMT2 durante 24 semanas.
Mecanismos que sustentan los beneficios
- Regulación a la baja de los genes lipogénicos: Los inhibidores de SGLT2 pueden suprimir la expresión de genes implicados en la lipogénesis de novo, como la proteína de unión a elementos reguladores de esteroles-1c (SREBP-1c) y la proteína de unión a elementos sensibles a carbohidratos (ChREBP), reduciendo la síntesis de ácidos grasos en el hígado.
- Fomento de la oxidación de ácidos grasos: Estos fármacos pueden mejorar la función mitocondrial y promover la oxidación de los ácidos grasos, disminuyendo la acumulación de lípidos en los hepatocitos.
- Modulación de las adipoquinas: Los inhibidores de SGLT2 pueden aumentar niveles de adiponectinauna adipocina antiinflamatoria que mejora la sensibilidad a la insulina y tiene efectos protectores contra la esteatosis hepática.
- Reducción del estrés oxidativo: Al reducir los niveles de glucosa y mejorar la eficiencia mitocondrial, los inhibidores de SGLT2 reducen la generación de especies reactivas del oxígeno (ROS), mitigando el daño oxidativo en las células hepáticas.
Seguridad y consideraciones
Aunque los inhibidores de SGLT2 son generalmente bien tolerados, algunos efectos secundarios incluyen:
- Infecciones genitales y del tracto urinario: Debido al aumento de la excreción urinaria de glucosa.
- Deshidratación e hipotensión: Resultante de la diuresis osmótica.
- Cetoacidosis diabética euglucémica: Poco frecuente pero grave, requiere la educación del paciente en el reconocimiento de los síntomas.
Los pacientes con insuficiencia renal avanzada pueden requerir ajustes de dosis o terapias alternativas.
Conclusión
Los inhibidores de SGLT2 ofrecen una vía terapéutica prometedora para tratar la EHNA en pacientes con DMT2. Al abordar mecanismos patogénicos clave como la resistencia a la insulina, la esteatosis hepática, la inflamación y el estrés oxidativo, estos agentes pueden mejorar la histología y la función hepáticas. Los ensayos clínicos en curso y los estudios a largo plazo permitirán dilucidar mejor su papel en el tratamiento de la EHNA. La integración de los inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de los pacientes con DMT2 y EHNA podría mejorar significativamente los resultados y reducir la carga de complicaciones hepáticas.
Descargo de responsabilidad: Este artículo sólo tiene fines informativos y no sustituye el asesoramiento médico profesional. Consulte siempre a un profesional sanitario cualificado para obtener orientación adaptada a su estado de salud.
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