Repurposing Semaglutide and Liraglutide: Una nueva esperanza para el trastorno por consumo de alcohol

Exploración del potencial de los medicamentos para la diabetes en el tratamiento de la adicción al alcohol.

El trastorno por consumo de alcohol (TCA) afecta a millones de personas en todo el mundo y provoca graves complicaciones sanitarias, problemas sociales y cargas económicas. Los tratamientos tradicionales del TCA suelen centrarse en intervenciones psicosociales y en un número limitado de medicamentos aprobados. Sin embargo, investigaciones recientes sugieren que ciertos medicamentos utilizados para tratar la diabetes de tipo 2 y la obesidad pueden ofrecer nuevas esperanzas a las personas que luchan contra la adicción al alcohol. En concreto, los agonistas del receptor del péptido-1 similar al glucagón (GLP-1) como semaglutida y liraglutida han demostrado ser prometedoras para reducir el consumo de alcohol.

Conocimiento de los agonistas del receptor GLP-1

Los agonistas de los receptores de GLP-1 son una clase de medicamentos que imitan la acción de la hormona GLP-1, que interviene en la regulación de los niveles de azúcar en sangre y del apetito. Estos medicamentos se utilizan principalmente para controlar la diabetes de tipo 2 y favorecer la pérdida de peso:

• Estimular la secreción de insulina
• Supresión de la liberación de glucagón
• Ralentizar el vaciado gástrico
• Reducir el apetito

Agonistas comunes del GLP-1:

• Semaglutida (marcas comerciales: Ozempic®, Wegovy®)
• Liraglutida (marcas comerciales: Victoza®, Saxenda®)

Estudios recientes han indicado que los receptores de GLP-1 también están presentes en zonas del cerebro asociadas a las vías de recompensa y adicción. Este descubrimiento ha llevado a los investigadores a explorar el potencial de los agonistas del GLP-1 en el tratamiento de la adicción.

El estudio en pocas palabras

Se llevó a cabo un estudio observacional exhaustivo para investigar si los agonistas de los receptores de GLP-1 podían reducir el riesgo de hospitalización por consumo de alcohol y drogas. Así es como se estructuró el estudio:

Diseño del estudio:

• Tipo: Estudio observacional de cohortes a escala nacional
• Ubicación: Suecia
• Duración: De enero de 2006 a diciembre de 2023
• Participantes:227.866 personas de entre 16 y 64 años diagnosticadas de TCA
  • Desglose por sexos: 63,5% hombre, 36,5% mujer
  • Edad media: 40 años
• Mediana del tiempo de seguimiento: 8,8 años

Medicamentos examinados:

• Objetivo principal: Semaglutida y Liraglutida
• Medicamentos de comparación: Otros agonistas del GLP-1 (Exenatida, Dulaglutida) y medicamentos aprobados para el AUD (Disulfiram, Acamprosato, Naltrexona) La medicación existente aprobada para el AUD probablemente necesitará su propio artículo para ser explicada.

Metodología

Recogida de datos:

• Los investigadores utilizaron los registros nacionales de salud de Suecia, que incluyen datos sobre atención hospitalaria, atención ambulatoria especializada y prescripción de medicamentos.
• El uso individual de medicamentos se rastreó utilizando el método PRE2DUP, que construye periodos de uso de medicamentos basándose en los registros de prescripción.

Evaluación de la exposición:

• Exposición primaria: Uso de agonistas del GLP-1 (Semaglutida, Liraglutida)
• Exposición secundaria: Uso de medicamentos aprobados oficialmente para el AUD

Medidas de resultado:

• Resultado primario: Hospitalización por AUD
• Resultados secundarios:
  • Hospitalización debida a cualquier trastorno por consumo de sustancias (TUS)
  • Hospitalización por razones somáticas (físicas)
  • Hospitalización por intento de suicidio

Análisis estadístico:

• Se empleó un diseño intraindividual, comparando los periodos en los que los individuos tomaban medicación frente a los que no.
• Ratios de riesgo ajustados (aHR) para evaluar el riesgo de hospitalización asociado al uso de medicamentos.
  • Un RHA inferior a 1 indica un riesgo reducido.
• Intervalos de confianza (IC) proporcionó un rango en el que el verdadero efecto probablemente cae con 95% certeza.

Dosis y duración

Aunque el estudio no especificaba las dosis exactas para el tratamiento de la EDA, la dosificación típica de estos medicamentos en el tratamiento de la diabetes y la obesidad es la siguiente:

• Semaglutida:
  • Dosis inicial: 0,25 mg una vez a la semana
  • Dosis de mantenimiento: Hasta 1 mg semanal para la diabetes; hasta 2,4 mg semanales para el control del peso
  • Administración: Inyección subcutánea
• Liraglutida:
  • Dosis inicial: 0,6 mg al día
  • Dosis de mantenimiento: 1,2 mg a 1,8 mg al día para la diabetes; hasta 3 mg al día para el control del peso
  • Administración: Inyección subcutánea

El uso de la medicación por parte de los participantes se controló durante un periodo de seguimiento medio de 8,8 años, lo que permitió a los investigadores observar los efectos a largo plazo. Al analizar los datos que figuran a continuación, hay muchos datos técnicos de bioestadística, que pueden abrumar al lector, pero lo importante es que todos los resultados aquí mencionados son estadísticamente significativos. Los datos resaltados en amarillo son los más cruciales para mostrar hasta qué punto Ozempic (Semaglutida) y Victoza (Liraglutida) ayudan cuantitativamente en el TCA y el TES.

Principales resultados

1. Menor riesgo de hospitalización por AUD
   • Usuarios de Semaglutida:
     • Reducción 36% en el riesgo de hospitalización debido a la EDA
     • Razón de riesgo ajustada (aHR): 0.64
     • Intervalo de confianza (IC): 0,50 a 0,83
   • Usuarios de liraglutida:
     • 28% reducción de la hospitalización por AUD 
     • aHR: 0.72
     • CI: 0,57 a 0,92
2. Interpretación: Un aHR de 0,64 significa que los usuarios de semaglutida tenían un 36% menor riesgo de hospitalización por AUD en comparación con cuando no usaban la medicación.
3. Menor riesgo de hospitalización por SUD
   • Usuarios de Semaglutida:
     • 32% reducción de la hospitalización por SUD
     • aHR: 0.68
     • CI: 0,54 a 0,85
   • Usuarios de liraglutida:
     • Reducción 22%
     • aHR: 0.78
     • CI: 0,64 a 0,97
4. Menor riesgo de hospitalizaciones somáticas
   • Usuarios de Semaglutida:
     • 22% reducción de la hospitalización por Síntomas Somáticos
     • aHR: 0.78
     • CI: 0,68 a 0,90
   • Usuarios de liraglutida:
     • Reducción 21%
     • aHR: 0.79
     • CI: 0,69 a 0,91

Debate

El estudio demostró que, entre las personas con TCA, el uso de semaglutida y liraglutida se asoció a una reducción significativa del riesgo de hospitalización por TCA y TUS. En concreto, Los usuarios de semaglutida tenían un 36% menor riesgo de hospitalización por AUD, mientras que Los usuarios de liraglutida tenían un 28% menor riesgo en comparación con los periodos de no utilización.

El uso de semaglutida y liraglutida también se asoció a un menor riesgo de hospitalizaciones somáticas, lo que sugiere posibles beneficios más amplios para la salud más allá del tratamiento de la EDA.

Contribución al acervo de conocimientos

Este estudio se suma al creciente conjunto de pruebas de que los agonistas del GLP-1 pueden tener beneficios terapéuticos más allá del control glucémico y el control del peso. Se trata de uno de los mayores análisis reales que demuestran la asociación entre el uso de agonistas del GLP-1 y la reducción de las hospitalizaciones relacionadas con el consumo de alcohol y drogas. El diseño intraindividual refuerza la validez de los resultados al minimizar los factores de confusión. Existe otro estudio que mostró resultados similares basados en publicaciones en redes sociales. Es importante comprender que los investigadores a menudo repiten estudios más pequeños e informales con estudios más grandes y rigurosos para confirmar la solidez de las pruebas. A los investigadores les gustaría tener pruebas de que su conclusión será cierta antes de invertir tiempo y dinero en investigar hipótesis aleatorias. 

Entender las estadísticas

• Razón de riesgo ajustada (aHR): Medida estadística utilizada para comparar el riesgo de que se produzca un acontecimiento entre dos grupos a lo largo del tiempo. La parte ajustada del Hazard Ratio significa que los investigadores tuvieron que analizar los datos e intentar compararlos con las características generales del mismo paciente en relación con la adicción para hacer una inferencia más precisa. Por ejemplo, se supone que el fármaco A es dos veces más eficaz que el fármaco B en el tratamiento del TCA, pero si el estudio administró el fármaco A a alcohólicos con un TCA cuatro veces más grave, los investigadores podrían llegar a una conclusión incorrecta. La gravedad de la adicción era un ejemplo concreto, pero de hecho, los investigadores también intentan hacer coincidir el mayor número posible de otras variables, como la edad y las comorbilidades.

• aHR < 1: Indica un riesgo reducido
  • aHR = 1: Sin diferencia de riesgo
  • aHR > 1: Indica un mayor riesgo
• Intervalo de confianza (IC): Proporciona un intervalo dentro del cual es probable que se sitúe el verdadero tamaño del efecto.
  • Si el IC no incluye 1, el resultado se considera estadísticamente significativo. Si el IC incluyera 1 o fuera superior a 1, significaría que existe una probabilidad inferior a 95% de que un resultado sea real asumiendo el umbral estándar de valor p de 0,05.
  • Los IC más estrechos indican estimaciones más precisas.

Ejemplo: Un RAP de 0,64 con un IC 95% de 0,50 a 0,83 significa que hay una reducción del riesgo 36% estadísticamente significativa, y podemos estar 95% seguros de que el verdadero RAP se sitúa entre 0,50 y 0,83.

Por qué son significativos estos resultados

1. Potencial de reutilización de medicamentos
   • El estudio sugiere que la semaglutida y la liraglutida podrían ser tratamientos eficaces para el AUD, proporcionando una nueva vía terapéutica.
2. Mayor eficacia en comparación con los tratamientos existentes
   • Las reducciones del riesgo de hospitalización fueron más pronunciadas con los agonistas del GLP-1 que con los medicamentos actualmente aprobados para el TDAH.
3. Doble beneficio sanitario
   • Estos medicamentos podrían controlar simultáneamente la diabetes de tipo 2 o la obesidad y reducir el consumo de alcohol, lo que redundaría en beneficio de la salud en general.
4. Mecanismo de acción
   • Al actuar sobre los receptores de GLP-1 en las vías de recompensa del cerebro, estos medicamentos pueden reducir las ansias y los efectos reforzadores del alcohol.

Limitaciones del estudio

• Naturaleza observacional: No se puede establecer definitivamente la causalidad; se necesitan ensayos controlados aleatorizados.
• Cumplimiento de la medicación: Es posible que los datos de prescripción no reflejen con exactitud si los pacientes tomaron la medicación según lo prescrito.
• Falta de información sobre dosificación específica para el AUD: No se especificaron las dosis utilizadas para el tratamiento de la EDA.
• Especificidad de la población: Los resultados se basan en una población sueca y pueden no ser generalizables a escala mundial.

Implicaciones para los pacientes y los profesionales sanitarios

Para pacientes:

• Los pacientes de autismo, especialmente los que padecen diabetes de tipo 2 u obesidad, pueden beneficiarse de consultar a su médico acerca de los agonistas del GLP-1.
• Estos medicamentos podrían abordar múltiples problemas de salud simultáneamente.

Para profesionales sanitarios:

• El conocimiento de los tratamientos emergentes es crucial.
• Consideración de los agonistas del GLP-1 como parte de un plan de tratamiento integral para pacientes con EDA y afecciones metabólicas.

Orientaciones futuras

• Ensayos controlados aleatorios: Necesario para confirmar estos hallazgos y establecer la dosificación adecuada para el tratamiento de la EDA.
• Investigación adicional: Explorar los mecanismos por los que los agonistas del GLP-1 afectan al consumo de alcohol.
• Aplicaciones más amplias: Investigar los posibles beneficios para otros trastornos por consumo de sustancias.

Conclusión

El estudio destaca un nuevo uso prometedor de la semaglutida y la liraglutida en el tratamiento del trastorno por consumo de alcohol y el trastorno por consumo de sustancias. No debe sorprender que Ozempic obtenga resultados ligeramente mejores que Victoza porque Ozempic se une al receptor GLP-1 con más fuerza que Victoza. En general, Ozempic se considera un GLP-1RA más nuevo y mejor que Victoza.

Descargo de responsabilidad: Este artículo sólo tiene fines informativos y no sustituye el asesoramiento médico profesional. Consulte siempre a un profesional sanitario cualificado para obtener orientación adaptada a su estado de salud.

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