Resumen: La metformina resulta prometedora como tratamiento para el síndrome del cromosoma X frágil (SXF), sobre todo cuando se administra en una fase temprana del desarrollo. Los estudios indican que puede corregir disfunciones moleculares, mejorar los comportamientos y estabilizar la función cognitiva en los individuos afectados, lo que sugiere que puede mejorar la calidad de vida de las personas con FXS.
Metformina se ha revelado como una prometedora opción terapéutica para el síndrome del cromosoma X frágil (SXF), sobre todo cuando se administra en fases tempranas del desarrollo. El FXS es una de las principales causas genéticas de discapacidad intelectual y trastorno del espectro autista (TEA). FMR1 gen. Los estudios realizados tanto en modelos de ratón como en ensayos con humanos han puesto de relieve el potencial de la metformina para corregir las disfunciones moleculares subyacentes y mejorar los síntomas cognitivos y conductuales asociados. Estos hallazgos sugieren que la metformina podría desempeñar un papel clave en la mitigación de la progresión del FXS, sobre todo si el tratamiento se inicia precozmente.
Corrección de vías moleculares
La investigación con un modelo de ratón de FXS (Fmr1-/y ratones) ha demostrado que la metformina puede corregir las vías de señalización desreguladas implicadas en el trastorno. En concreto, el fármaco normaliza la hiperactividad de las vías de la proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK)/señal extracelular regulada por cinasas (ERK) y del complejo 1 de la diana mecanística de la rapamicina en mamíferos (mTORC1). Estas vías son cruciales para la traducción del ARNm y la función sináptica, y su desregulación en el FXS contribuye a los trastornos cognitivos y conductuales. La capacidad de la metformina para restaurar la señalización normal en regiones cerebrales críticas como el hipocampo, el córtex prefrontal y el cuerpo estriado pone de relieve su potencial para revertir aspectos centrales de la patología del FXS.
Mejoras de comportamiento
El impacto de la metformina va más allá de las correcciones moleculares e incluye mejoras conductuales significativas en modelos de FXS. La administración precoz del fármaco rescató comportamientos básicos relacionados con el TEA en ratones con FXS. Por ejemplo, normalizó los patrones de vocalización ultrasónica (USV), que se utilizan para evaluar los déficits de comunicación, y redujo los comportamientos repetitivos de acicalamiento que imitan los comportamientos repetitivos observados tanto en el TEA como en el FXS. Estas mejoras coinciden con el papel de la metformina en la mitigación de los principales problemas de comportamiento asociados al FXS
Reducción de los niveles de proteínas sinápticas
Uno de los rasgos distintivos del FXS es la elevación anormal de proteínas sinápticas como la proteína 2 asociada a microtúbulos (MAP2) y sinapsina. Estas proteínas intervienen en la plasticidad y la función sinápticas, y su desregulación contribuye a los déficits cognitivos y conductuales observados en el FXS. Se demostró que la metformina reduce los niveles de estas proteínas, lo que indica una normalización más amplia de la función sináptica. Esta reducción sugiere que la metformina puede ayudar a restaurar la actividad sináptica saludable, apoyando aún más su potencial terapéutico en el FXS (Choia et al., 2024)(pnas.202407546).
Estudio en humanos: Estabilización de la función cognitiva y el comportamiento adaptativo
En un estudio longitudinal de 26 individuos con FXS, de edades comprendidas entre los 6 y los 25 años, que fueron tratados con metformina durante una media de 1,88 años, los investigadores observaron resultados prometedores. Mientras que los pacientes con FXS no tratados suelen experimentar un descenso del CI durante la adolescencia, el grupo tratado con metformina mostró puntuaciones de CI estables, y algunos participantes incluso experimentaron un aumento del CI no verbal de unos 10 puntos. Además, el comportamiento adaptativo, medido por las Escalas de Comportamiento Adaptativo de Vineland, mostró mejoras en ámbitos como la comunicación escrita y las habilidades personales. Aunque algunos de estos avances no siguieron siendo estadísticamente significativos tras ajustar por edad y sexo, la tendencia general hacia la estabilización, en lugar de la disminución, sugiere que la metformina puede proteger contra el deterioro cognitivo típicamente observado en el FXS.
Posibilidades de intervención precoz
La importancia de la intervención precoz con metformina es especialmente llamativa. Tanto en los modelos de ratón como en los ensayos en humanos, la metformina demostró resultados más favorables cuando se administraba en etapas tempranas de la vida. En Ratones FXSEl tratamiento precoz produjo mejores resultados moleculares y conductuales que el tratamiento iniciado en la edad adulta. Esto subraya el potencial de la intervención temprana con metformina para prevenir o mitigar los efectos a largo plazo del FXS, ofreciendo esperanza para mejorar la calidad de vida de los individuos afectados.
Conclusión
En conjunto, estos hallazgos ponen de relieve el potencial polifacético de la metformina como tratamiento del FXS. Por corrección de vías molecularesla mejora de los resultados conductuales, y la estabilización de la función cognitiva, la metformina ofrece un opción terapéutica prometedoraespecialmente cuando el tratamiento se inicia precozmente. Aunque es necesario seguir investigando, sobre todo en ensayos a largo plazo en humanos, la metformina representa un importante paso adelante para abordar los complejos retos asociados al FXS.
Descargo de responsabilidad: Este artículo es meramente informativo y no constituye consejo médico. Consulte siempre a un profesional sanitario para obtener recomendaciones médicas adaptadas a su dolencia.
