Dapagliflozinaampliamente conocido como inhibidor de SGLT2 bajo la marca Farxigase utiliza principalmente para tratar la diabetes mellitus de tipo 2 (DMT2) y la insuficiencia cardíaca. Como hipoglucemiante, actúa impidiendo la reabsorción de glucosa en los riñones, favoreciendo la excreción urinaria de glucosa y mejorando así el control glucémico. Este mecanismo también le confiere beneficios secundarios, como la reducción de peso y el control de la presión arterial, lo que lo convierte en parte integrante del tratamiento de las enfermedades cardiometabólicas.
Sin embargo, nuevas investigaciones están ampliando el potencial de la dapagliflozina, sobre todo en el tratamiento de la miocardiopatía amiloide mediada por transtiretina (ATTR-CM). La miocardiopatía amiloide mediada por transtiretina es una forma rara, pero a menudo mortal, de depósito de amiloide en el corazón, caracterizada por el mal plegamiento de la proteína transtiretina (TTR). Esta proteína mal plegada se agrega en fibrillas amiloides que endurecen el músculo cardiaco y provocan insuficiencia cardiaca. La ATTR-CM está infradiagnosticada, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp), en los que hasta 15% de los casos se atribuyen a un depósito amiloide no detectado.
Nuevos datos del Congreso del CES 2024
En el Congreso ESC 2024, AstraZeneca desveló hallazgos significativos sobre el impacto de la dapagliflozina en la ATTR-CM. El nuevo subanálisis CARDIO-TTRansform cardiac magnetic resonance (CMR) explora cómo la dapagliflozina puede reducir la carga de amiloide en el corazón. Los primeros datos muestran resultados prometedores, que sugieren que la dapagliflozina podría influir en el depósito de amiloide al tiempo que mejora los resultados de la insuficiencia cardíaca. Esto es especialmente relevante, ya que la ATTR-CM progresa lentamente pero conduce a una disfunción cardiaca grave si no se trata. Un tratamiento precoz podría alterar significativamente la progresión de la enfermedad.
Mecanismo e impacto general de la dapagliflozina
El mecanismo de la dapagliflozina como Inhibidor de SGLT2 contribuye directamente a sus beneficios cardiovasculares. Su efecto diurético reduce la carga de trabajo del corazón, lo que resulta especialmente beneficioso en la insuficiencia cardiaca. Para los pacientes con ATTR-CM, esto es crucial, ya que los depósitos de amiloide endurecen el corazón, reduciendo su capacidad para bombear eficientemente. En la IC-FEM, en la que la rigidez del corazón dificulta la relajación y el llenado, el doble papel de la dapagliflozina en la mejora de la función cardiaca y la posible reducción de los depósitos de amiloide podría convertirse en la piedra angular del tratamiento.
Importancia de la detección precoz
Los datos disponibles subrayan la necesidad de una detección precoz de la ATTR-MC en los pacientes con insuficiencia cardíaca. Los avances en el diagnóstico, como la resonancia magnética cardiaca (RMC) y las pruebas genéticas, ofrecen ahora una mayor precisión en el diagnóstico de la ATTR-MC, lo que permite un tratamiento más precoz. Cuando se combina con terapias existentes como los estabilizadores de TTR (por ejemplo, tafamidis), dapagliflozina podría proporcionar un enfoque integral para tratar tanto la insuficiencia cardíaca como el depósito de amiloide.
Ampliación de las indicaciones y perspectivas de futuro
A medida que más estudios revelen la eficacia de la dapagliflozina en la ATTR-MC, sus indicaciones podrían ampliarse para incluir a los pacientes con esta miocardiopatía poco frecuente. El fármaco podría reducir la carga de amiloide, ralentizar la progresión de la enfermedad y mejorar la función cardiaca, ofreciendo nuevas esperanzas a una población de pacientes con opciones terapéuticas limitadas. La combinación de sus efectos hipoglucemiantes, cardioprotectores y posiblemente moduladores del amiloide convierte a la dapagliflozina en un potente agente para el tratamiento de las enfermedades cardiometabólicas.
Principales conclusiones:
- La dapagliflozina ha demostrado sus beneficios en el tratamiento de la DMT2, la insuficiencia cardíaca y, ahora, potencialmente, la ATTR-MC.
- La MTC-ATTR está infradiagnosticada, especialmente en pacientes con IC-FEM, pero su detección precoz puede mejorar significativamente los resultados.
- Nuevas investigaciones, como el estudio CARDIO-TTRansform, sugieren que la dapagliflozina puede reducir el depósito de amiloide en el corazón.
- El doble beneficio del fármaco para la insuficiencia cardiaca y las enfermedades relacionadas con el amiloide podría llevar a ampliar las indicaciones terapéuticas en un futuro próximo
